Frühe Metastasierung beim kolorektalen Karzinom
Als Ursprung von Metastasen des kolorektalen Karzinoms gilt im Allgemeinen eine Subpopulation der Primärtumorzellen, in denen weitere Genomveränderungen auftreten. Aufgrund dieser zusätzlichen Besonderheiten sind die Tumorzellen schliesslich in der Lage, sich zu verbreiten und an anderer Stellefestzusetzen.
Ein Team unter der Leitung von Forscherinnen und Forschern der Universität Stanford hat vor Kurzem entdeckt, dass sich zahlreiche Metastasen des kolorektalen Karzinoms möglicherweise an entfernte Stellen ausbreiten, bevor der Primärtumor gross genug ist, um klinisch feststellbar zu sein (das heisst, bevor er eine Grösse von 0,01 cm 3 erreicht).
Das Forscherteam aus Stanford gelangte zu diesem Schluss, indem es Exomsequenzierungsdaten von 21 auswertbaren Kolorektalkarzinompatienten mit Leber- oder Gehirnmetastasen analysierte. Sie suchten nach Gemeinsamkeiten und Unterschieden zwischen Primärtumor- und Metastasenproben, die von derselben Person stammten. Danach entwarf das Team für jeden Patienten eine Art evolutionären Stammbaums.
Durch die sorgfältige Analyse der Stammbäume stellte die Forschergruppe fest, dass die Metastasierung bei den meisten Patienten, nämlich bei 17 von 21, von einer einzigen Zelle oder einer kleinen Gruppe genetisch ähnlicher Zellen stammte, die sich vom Primärtumor in einer sehr frühen Entwicklungsphase abgespalten hatte. Diese Zellen, von denen die entfernten Metastasen ihren Ausgang genommen hatten, ähnelten ihren Vorläuferzellen aus dem Primärtumor viel stärker als den gegenwärtig benachbarten Zellen in der Metastase.
Laut der Hauptautorin der Publikation, Christina Curtis, bildet nicht jedes kolorektale Karzinom Metastasen. Darum ist es von entscheidender Bedeutung, die zellulären Prozesse zu verstehen, welche die Ausbreitung des Karzinoms an andere Stellen verhindern.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31209394
Literatur: Hu Z, Ding J, Ma Z, Sun R, Seoane JA, Scott Shaffer J, Suarez CJ, Berghoff AS, Cremolini C, Falcone A, Loupakis F, Birner P, Preusser M, Lenz HJ, Curtis C. Quantitative evidence for early metastatic seeding in colorectal cancer. Nat Genet. 2019; 51: 1113-1122. doi: 10.1038/s41588-019- 0423-x. Epub 2019 Jun 17.